Call of Juarez - The Cartel ist ein Action-Shooter im modernen Wildwest-Stil, der die Spieler in den brutalen Drogenkrieg zwischen Mexiko und den USA versetzt. Man übernimmt die Rolle von drei unterschiedlichen Gesetzeshütern, die gemeinsam ein gefährliches Kartell bekämpfen. Das Spiel kombiniert Schusswechsel, Verfolgungsjagden und eine düstere Crime-Story mit Koop-Gameplay und einer filmreifen Atmosphäre.